На онкофоруме «Белые ночи 2019» BIOCAD представил результаты клинического исследования оригинального иммуноонкологического препарата для терапии меланомы

В рамках V Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи» состоялся симпозиум биотехнологической компании BIOCAD «Иммунотерапия в онкологии». Специалисты обсуждали прогностические факторы при иммунотерапии меланомы, использование результатов международных клинических исследований в отечественной практике, а также финальные результаты клинического исследования препарата пролголимаб у пациентов с метастатической меланомой. О первых оригинальных российских препаратах и биоаналогах мы поговорили с Романом Ивановым, вице-президентом по исследованиям и разработкам компании BIOCAD.

Роман, расскажите, пожалуйста, об итогах клинических исследований препарата пролголимаб.

В прошлом году были проанализированы промежуточные результаты исследования пролголимаба при метастатической меланоме. Сейчас мы подводим итоги спустя год применения препарата. Мы пришли к выводу, что при низкой дозировке, 1 миллиграмм на килограмм веса пациента один раз в две недели, удается достичь ответа на терапию более чем у 40% пациентов, а контроля над заболеванием (стабилизации и ответа на терапию) — более чем у 70%. В марте этого года были получены результаты оценки выживаемости больных — как общей, так и выживаемости свободной от прогрессирования, — по итогам минимум годичного наблюдения за больными. Это те показатели, которые в большей степени интересуют онкологов, поскольку они напрямую отражают влияние проводимого лечения на продолжительность жизни больных онкологическими заболеваниями. Было показано, что в группе с наименьшим режимом дозирования удалось добиться впечатляющего результата — почти 75% больных с метастатической меланомой выживали в течение года после начала терапии. Эти данные подтверждают, что препарат как минимум не уступает по своей эффективности чекпойнт-ингибиторам зарубежных компаний.

Препарат рассчитан только на лечение меланомы?

В настоящее время нами получены результаты по эффективности и безопасности применения препарата именно при метастатической меланоме, но уже инициированы исследования третьей фазы при метастатическом немелкоклеточном раке легкого и при метастатическом раке шейки матки в первой линии терапии. Мы ожидаем, что через два-три года препарат станет доступен для применения и по этим показаниям.

Перед тем, как вы стали заниматься разработкой отечественных оригинальных препаратов, вы также специализировались на биоаналогах. В чем различие между биоаналогами и дженериками?

Дженерики и биоаналоги — это разные понятия. И то, и другое — это воспроизведенные препараты, создаваемые как копии оригинальных лекарственных препаратов. Как только истекает патентная защита оригинального препарата, другие производители имеют возможность создавать копии. Дженерики — это препараты, полученные методом химического синтеза, действующим веществом является низкомолекулярное соединение. Их химическая структура достаточно простая, поэтому производителям не представляет большого труда создать точную копию оригинала. Это достигается обеспечением того же качественного и количественного состава препарата и разработкой технологии производства, гарантирующей эквивалентную биодоступность.

В случае с биологическими препаратами все по-другому, поскольку структура их молекул очень сложна и даже при одинаковом аминокислотном составе молекулы белка могут отличаться друг от друга. Речь идет о тех изменениях, которые могут с ними происходить как во время производства, так и в процессе хранения препарата. Это касается и молекул оригинального препарата, и молекул тех биоаналогов, которые разрабатываются как копии оригинала. Копии биологических лекарственных препаратов не называют дженериками, их называют биоаналогами, потому что создать их точную копию невозможно, но возможно создать препарат, характеристики которого будут варьировать в том же диапазоне, что и характеристики оригинального препарата. Отличия биоаналога, разработанного в соответствии с международными требованиями, от молекул оригинального препарата не превышают те отличия, которые наблюдаются у одной серии оригинальных препаратов от другой, одной молекулы оригинала от другой. Для этого мы в обязательном порядке проводим прямые сравнительные исследования.

Расскажите об этапах разработки препарата. Сколько проходит времени перед тем, как препарат поступает на рынок?

Разработка биоаналога начинается с тщательного изучения характеристик оригинального препарата. Затем ведется разработка технологии производства биоаналога, главная цель которой — обеспечить эквивалентность характеристик биоаналога оригинальному препарату. Сначала эта эквивалентность характеристик демонстрируется путем сравнительных аналитических исследований, физико-химических, биологических тестов, затем проводятся сравнительные исследования на лабораторных животных и только после того, как доказана сопоставимость характеристик качества, начинаются клинические исследования. Сначала проводится сравнение фармакокинетики, того, как биоаналог и оригинальный препарат себя ведут в организме, затем проводится исследование третьей фазы, в котором сравниваются показатели безопасности, эффективности, иммуногенности оригинала и биоаналога. Только в случае, если по всем показателям удалось доказать эквивалентность биоаналога и оригинального препарата, биоаналог поступает на российский рынок. От начала разработки биоаналога до его выхода на рынок нужно около 7 лет. В течение этого времени проводится разработка технологии, исследования качества, безопасности, эффективности, которые являются основанием для регистрации препарата.

Сейчас вы занимаетесь исключительно разработкой оригинальных российских препаратов?

С 2013 года компания переключилась на разработку оригинальных лекарственных препаратов, те биоаналоги, которые вышли у нас рынок в 2014-2015 году — это результаты работы, которая была начата еще в 2008-2009 году. В настоящее время у нас на разных этапах разработки более 40 оригинальных лекарственных препаратов, из них более десятка находятся на различных этапах клинических исследований. Недавно был зарегистрирован препарат для лечения тяжелого и среднетяжелого псориаза «Эфлейра», международное название — нетакимаб, который вышел на российский рынок. Он стал первым оригинальным препаратом на основе моноклональных антител не только для нашей компании, но и для отечественной фарминдустрии в целом. Пролголимаб — второй оригинальный препарат, который будет доступен российским пациентам уже в ближайшее время.

В чем преимущество этого препарата? Чем он отличается от аналогов?

Пролголимаб — абсолютно оригинальный препарат, который не имеет ничего общего с теми зарубежными чекпойнт-ингибиторами, которые недавно появились на российском рынке. У него другая структура молекулы и свойства, только механизм действия одинаковый. В 2013 году мы перестали инициировать новые проекты по биоаналогам, сейчас мы разрабатываем только оригинальные препараты. В основе разработки пролголимаба лежат те два открытия, за которые в 2018 году были вручены Нобелевские премии. Первое открытие — это собственно мишень препарата — белок PD-1, второе — метод фагового дисплея, с помощью которого было получено наше оригинальное антитело. Пролголимаб был получен благодаря применению самых передовых методов разработки биологических лекарственных препаратов в российской компании.

Также у пролголимаба оригинальная аминокислотная последовательность, которая не имеет ничего общего с другими ингибиторами. Он имеет очень высокую силу связывания со своей мишенью, поэтому даже при применении малых доз обеспечивает возможно большую эффективность в сравнении с другими препаратами этого класса. Препарат имеет уникальные биологические свойства. В структуру молекулы были внесены генетические модификации, которые позволяют антителу работать, не нанося вред иммунной системе. Сейчас мы проводим исследования механизмов взаимодействия пролголимаба с иммунной системой в сравнении с двумя другими американскими препаратами того же класса, которые недавно появились на российском рынке.

Какие медицинские учреждения приняли участие в клинических исследованиях?

В клинических исследованиях первого российского оригинального препарата при метастатической меланоме приняли участие в том числе сотрудники НМИЦ онкологии имени Петрова. Благодаря участию пациентов центра и вкладу исследователей из НМИЦ, мы вовремя подвели итоги и получили обнадеживающие результаты.

Сколько всего учреждений принимало участие?

Более 20 медицинских учреждений. В общей сложности в исследовании приняли участие 126 пациентов старше 18 лет из России и Белоруссии с нерезектабельной или метастатической меланомой. Мы давно сотрудничаем с НМИЦ онкологии имени Петрова и поддерживаем в том числе форум «Белые ночи». Санкт-Петербург — это город, который стал родным для нашей компании, ее развитие в настоящее время связано именно с ним.

Насколько препараты будут доступны российским пациентам?

Миссия компании — сделать препараты максимально доступными для пациентов. Как минимум, пролголимаб будет примерно в два раза доступнее для больных с метастатической меланомой, чем другие препараты того же класса.